Desde a revisão do Anexo 1 das Boas Práticas de Fabricação (BPF) da União Europeia, publicada em 2022 e em vigor desde agosto de 2023, um documento passou a ocupar o centro das inspeções em manufatura estéril: a Contamination Control Strategy (CCS) ou Estratégia de Controle de Contaminação. O que antes era tratado como controles distribuídos entre setores da planta passou a ser exigido como uma estratégia única, documentada e revisada continuamente.
Segundo o PDA (Parenteral Drug Association), a CCS é o documento que demonstra como os riscos de contaminação estão sob controle, permitindo prevenção, detecção e eliminação desses riscos em todas as etapas da produção, cobrindo desde o design de instalações até o treinamento de pessoal e o monitoramento ambiental.
Para quem trabalha com controle de qualidade na indústria farmacêutica, a questão não é mais se a CCS será exigida em auditoria, mas sim se a estratégia documentada da operação já reflete a integração que os inspetores esperam encontrar.
O que o Anexo 1 exige da Contamination Control Strategy
A seção 2.5 do Anexo 1 lista os elementos que uma CCS precisa considerar: design de instalações e processos, qualificação de equipamentos e classificação de salas limpas, treinamento e higiene de pessoal, controle de utilidades como água e ar, e controles sobre matérias-primas e embalagens primárias.
Cada um desses pontos já existia isoladamente na maioria das plantas farmacêuticas. O que muda é a exigência de conectar e justificar cada controle por meio de gestão de risco de qualidade, com evidência documentada dos vínculos entre design, medidas de processo e monitoramento.
De acordo com a West Pharmaceutical Services, essa exigência já deixou de ser uma particularidade europeia. Como o PIC/S (esquema de cooperação entre agências regulatórias que reúne mais de 50 países) adotou o mesmo texto do Anexo 1 revisado, a expectativa de uma CCS integrada e baseada em risco passou a ser o padrão de inspeção em praticamente todo o mercado farmacêutico global, inclusive fora da União Europeia.
Sem essa integração, uma operação pode ter controles individuais robustos e ainda assim falhar em identificar como uma falha em um ponto específico se propaga para outros elos da cadeia produtiva.
Por que abordagens fragmentadas não sustentam mais a exigência
Antes da revisão, era comum que departamentos de uma planta mantivessem controles de contaminação próprios, sem visão consolidada entre eles. Dados de monitoramento ambiental, resultados de identificação microbiológica e histórico de desvios frequentemente vivem em sistemas que não conversam entre si. Sem essa integração, a operação não consegue demonstrar em auditoria que os controles funcionam de forma coordenada, apenas que existem isoladamente.
O mapeamento microbiológico é o que permite identificar quais microrganismos representam risco real em cada ponto crítico da planta, informação necessária para justificar tecnicamente as escolhas registradas na CCS.
Como estruturar a CCS na rotina do controle de qualidade
Implementar a estratégia começa pelo mapeamento dos pontos de risco da operação, do recebimento de matérias-primas à expedição do produto acabado, identificando qual tipo de contaminante, microbiano, particulado ou de endotoxina, representa a maior ameaça em cada etapa.
A partir desse mapeamento, o monitoramento ambiental precisa cobrir cada área crítica, classificada como Grau A, B, C ou D, com pontos de coleta e métodos de identificação proporcionais ao risco. A identificação em nível de espécie é o que permite avaliar se um resultado representa risco real, algo que os métodos convencionais de cultura frequentemente não entregam com a velocidade que uma investigação de desvio exige.
A CCS também precisa ser revisada continuamente, incorporando dados de desvios e mudanças no processo. Um estudo de caso conduzido em um ambiente farmacêutico estéril monitorado ao longo do tempo mostrou que Staphylococcus spp. e Micrococcus spp. permaneceram como os contaminantes predominantes durante todo o período analisado, reforçando que pessoas são a principal fonte de contaminação em salas limpas e que um banco de dados de perfil microbiano contínuo orienta ajustes no programa de desinfecção (Fonte: PMC).
H2: O papel da identificação microbiológica na CCS
A cultura em placa de Petri identifica apenas microrganismos cultiváveis, deixando uma lacuna para bactérias em estado viável mas não cultivável, que permanecem invisíveis aos métodos convencionais sem deixar de representar risco ao produto.
O sequenciamento de DNA, por meio de NGS (Sequenciamento de Nova Geração) e WGS (Sequenciamento de Genoma Completo), analisa diretamente o material genético da amostra e permite identificação em nível de espécie e, quando necessário, de cepa. Quando um desvio é identificado, essa tecnologia rastreia a origem do contaminante e verifica padrões de recorrência, exatamente o tipo de evidência que sustenta a revisão contínua exigida pela CCS.
A Neoprospecta apoia as indústrias farmacêuticas na identificação precisa de microrganismos e na rastreabilidade necessária para documentar e revisar a Contamination Control Strategy com dados técnicos sólidos. Entre em contato para entender e conhecer nossos ensaios acreditados pela ISO 17025.
Quer entender como estruturar a identificação microbiológica da sua CCS? Fale com um especialista e conheça as soluções disponíveis.
